Ahmed Khalifa Niasse fait ses premiers pas en politique sous la présidence de Senghor, et sa première manifestation dans ce milieu, où il dit « être entré par effraction » sera une grande démonstration de force vis-à-vis du président Senghor en réunissant des dizaines de milliers de ses partisans dans une zone inhabitée pour l’accueillir lors d’une visite dans son fief à l’entrée de la ville de Kaolack.
Cet événement, le place parmi les hommes politiques les plus influents du Sénégal place qu’il occupe toujours. Il fut par la suite à l’origine de la création du premier parti d’opposition au Sénégal, le PDS (parti au pouvoir), avec l’ancien président de la République du Sénégal, Abdoulaye Wade.
Son parcours politique sera pour le moins contradictoire, et ses nombreux changements de camps (pouvoir-opposition) amèneront beaucoup de gens à se poser des questions sur ses réelles ambitions politiques. Toutefois, sa vision politique, sa capacité à mobiliser l’attention des médias et ses multiples prédictions avérées font de lui l’un des hommes phares de la scène politique nationale. Il s’est déclaré candidat à l’élection présidentielle de 2012, après avoir refusé plusieurs appels de ralliement de la part du président en personne ou de son premier ministre Souleymane Ndene Ndiaye. Il finit par renoncer à sa candidature pour soutenir celle de son ami de longue date et allié le Président Abdoulaye Wade.
